近日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所葛高翔与刘小龙研究组的最新合作研究成果，以th-pok regulates mammary gland lactation through mtor-srebp pathway为题，在线发表在plos genetics上，研究揭示了转录因子th-pok在代谢调控中的新功能。
th-pok转录因子在t淋巴细胞谱系定向分化过程中发挥关键调控作用，并参与细胞外基质蛋白表达的负向调控。但th-pok转录因子的其它生理、病理功能知之甚少。研究生张瑞、马慧敏，博士后高媛等在研究员葛高翔、刘小龙指导下，系统分析了th-pok基因敲除小鼠的表型。研究发现，th-pok在乳腺上皮细胞中高表达，且特异表达于乳腺腔上皮细胞中，其表达水平在怀孕末期和泌乳期达到峰值。th-pok缺失不影响小鼠乳腺青春期的发育及孕期乳腺上皮的增殖及分化，提示th-pok不参与调控乳腺上皮细胞分化和命运决定。th-pok敲除小鼠在分娩后泌乳阶段存在严重缺陷，其乳腺腺泡上皮细胞胞内不能有效分泌脂滴。进一步的机制研究发现，th-pok直接调控胰岛素受体下游关键接头蛋白irs-1的表达，进而调控胰岛素诱导的mtor信号通路、转录因子srebp1的功能与脂质合成。该工作拓展了对th-pok生物学功能的认识，揭示了th-pok在代谢调控，特别是脂质代谢调控中的重要作用。
研究工作得到了国家自然科学基金委、中科院战略性先导科技专项的支持。