原标题：肿瘤细胞的防御有望被瓦解
　　国内肿瘤免疫疗法创新研究再传喜讯：记者日前从上海交通大学医学院附属仁济医院了解到，消化科许杰团队揭示了肿瘤免疫治疗的靶标程序性死亡配体-1（pd-l1）的调控机制，并设计了新的靶向方法，相关研究结果于前天发表于国际权威期刊《自然·化学生物学》。目前，研究者正在对靶向分子进行代谢和毒理试验，该方法利用亨廷顿相互作用蛋白1相关蛋白（hip1r）的功能从细胞内部降解pd-l1，有望更彻底地瓦解肿瘤细胞的防御。
　　许杰如此比喻：“pd-l1蛋白保护肿瘤细胞逃避免疫细胞的杀伤，就像城堡的卫兵。以往的诊疗方法是用抗体从细胞外部靶向pd-l1，但是城堡内的卫兵（即细胞内的pd-l1）还会补充上来，可能再次形成抵抗。本次研究的新方法则是利用hip1r的功能从细胞内部降解pd-l1，就像从城堡内部攻击卫兵的特洛伊木马，有望更彻底地瓦解肿瘤细胞的防御。”
　　近年来癌症的免疫治疗获得高度关注。美国食品和药品监督管理局（fda）已批准pd-1抗体在治疗黑色素瘤等恶性肿瘤中的应用，目前pd-1抗体药物在我国也已获批上市。然而，pd-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中，有效率只有10%至30%，且长期使用可能产生耐药。许杰解释：“癌细胞内的pd-l1具备促癌的功能，还会对细胞表面失活的pd-l1进行补充和更新，这可能是抗体药物失效的原因之一。”
　　为此，许杰团队通过肿瘤基因组学筛选发现了pd-l1与hip1r的显著关联，并证明hip1r促进pd-l1从溶酶体途径的降解，也就是把pd-l1蛋白质运送到细胞内的“回收站”进行彻底清除。失去了pd-l1的保护后，肿瘤细胞就会被体内的t细胞杀伤。研究者根据hip1r调控pd-l1的方式设计了pd-lyso多肽，能够靶向pd-l1至溶酶体降解，并促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。这项研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和方法，为提升治疗效果、改善疾病预后提供了有意义的参考和借鉴。